各学部の研究活動
がん生物学部発表論文

過去5年間の発表論文

  1. Otani S, Kakinuma S, Kamiya A, Goto F, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Kawai-Kitahata F, Nitta S, Nakata T, Okamoto R, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Asahina Y, Yamaguchi T, Koshikawa N, Seiki M, Nakauchi H, Watanabe M. Matrix metalloproteinase-14 mediates formation of bile ducts and hepatic maturation of fetal hepatic progenitor cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Jan 22;469(4):1062-8.
  2. Kamada M, Koshikawa N, Minegishi T, Kawada C, Karashima T, Shuin T, Seiki M. Urinary laminin-γ2 is a novel biomarker of non-muscle invasive urothelial carcinoma. Cancer Sci. 2015 Dec;106(12):1730-7
  3. Koshikawa N, Hoshino D, Taniguchi H, Minegishi T, Tomari T, Nam SO, Aoki M, Sueta T, Nakagawa T, Miyamoto S, Nabeshima K, Weaver AM, Seiki M. Proteolysis of EphA2 converts it from a tumor suppressor to an oncoprotein. Cancer Res. 2015 Aug15;75(16):3327-39.
  4. Sung BH, Ketova T, Hoshino D, Zijlstra A, Weaver AM. Directional cell movement through tissues is controlled by exosome secretion. Nat Commun. 6:7164 (2015).
  5. Young CD, Zimmerman LJ, Hoshino D, Formisano L, Hanker AB, Gatza ML, Morrison MM, Moore PD, Whitwell CA, Dave B, Stricker T, Bhola NE, Silva GO, Patel P,Brantley-Sieders DM, Levin M, Horiates M, Palma NA, Wang K, Stephens PJ, Perou CM, Weaver AM, O'Shaughnessy JA, Chang JC, Park BH, Liebler DC, Cook RS, Arteaga CL. Activating pik3ca mutations induce an epidermal growth factor receptor (EGFR)/Extracellular Signal-regulated Kinase (ERK) paracrine signaling axis inbasal-like breast cancer. Mol Cell Proteomics. 14:1959-76 (2015).
  6. Kikuchi K, Noguchi A, Kasajima R, Miyagi Y, Hoshino D, Koshikawa N, Kubota A, Yokose T, Takano Y. Association of SIRT1 and tumor suppressor gene TAp63 expression in head and neck squamous cell carcinoma. Tumour Biol. 2015 Sep;36(10):7865-72.
  7. Wirtz ED, Hoshino D, Maldonado AT, Tyson DR, Weaver AM. Response of head and neck squamous cell carcinoma cells carrying pik3ca mutations to selected targeted therapies. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 141:543-9 (2015).
  8. Noguchi A, Kikuchi K, Zheng H, Takahashi H, Miyagi Y, Aoki I, Takano Y. SIRT1 expression is associated with a poor prognosis, whereas DBC1 is associated with favorable outcomes in gastric cancer. Cancer Med. 6:1553-61 (2014).
  9. Oyanagi J, Kojima N, Sato H, Higashi S, Kikuchi K, Sakai K, Matsumoto K, Miyazaki K. Inhibnition of transforming growth factor-b signaling potentiates tumor cell invasion into collagen matrix induced by fibroblast-derived hepatocyte growth factor. Exp. Cell Res. 326:267-279 (2014).
  10. Hoshino D, Kirkbride KC, Costello K, Clark ES, Sinha S, Grega-Larson N, Tyska MJ, Weaver AM. Exosome secretion is enhanced by invadopodia and drives invasive behavior. Cell Rep. 5(5):1159 (2013).
  11. Watanabe A, Hoshino D, Koshikawa N, Seiki M, Suzuki T, Ichikawa K: Critical role of transient activity of mt1-mmp for ecm degradation in invadopodia. PLoS computational biology 9:e1003086 (2013).
  12. Hoshino D, Nagano M, Saitoh A, Koshikawa N, Suzuki T, Seiki M: The phosphoinositide-binding protein zf21 regulates ecm degradation by invadopodia. PloS one 8:e50825 (2013).
  13. Hoshino D, Branch KM, Weaver AM. Signaling inputs to invadopodia and podosomes. J Cell Sci. 126(Pt 14):2979 (2013).
  14. Kikuchi K, Noguchi A, Takahashi H, Zheng H, Kameda Y, Sekiguchi H, Akaike M, Miyagi Y, Takano Y. High SIRT1 expression and low DBC1 expression are associated with poor prognosis in colorectal cancer. J. Cancer Therapeutics Res. 2:1-8 (2013).
  15. Noguchi A, Li X, Kubota A, Kikuchi K, Kameda Y, Zheng H, Miyagi Y, Aoki I, Takano Y. SIRT1 expression is associated with good prognosis for head and neck squamous cell carcinoma patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 11:385-392 (2013).
  16. Gene expression profiling of lens tumors, liver and spleen in α-crystallin/SV40 T antigen transgenic mice treated with Juzen-taiho-to. Zheng HC, Noguchi A, Kikuchi K, Ando T, Nakamura T, Takano Y. Mol Med Rep. 9(2):547-52 (2014).
  17. Pulmonary tumors associated with the JC virus T-antigen in a transgenic mouse model. Noguchi A, Kikuchi K, Ohtsu T, Yoshiwara M, Nakamura Y, Miyagi Y, Zheng H, Takano Y. Oncol Rep. 30(6):2603-8 (2013).
  18. Branch KM, Hoshino D, Weaver AM. Adhesion rings surround invadopodia and promote maturation. Biol Open. 15;1(8):711 (2012).
  19. Hoshino D, Jourquin J, Emmons SW, Miller T, Goldgof M, Costello K, Tyson DR, Brown B, Lu Y, Prasad NK, Zhang B, Mills GB, Yarb rough WG, Quaranta V, Seiki M, Weaver AM. Network analysis of the focal adhesion to invadopodia transition identifies a PI3K-PKCα invasive signaling axis. Sci Signal. 11;5(241):ra66 (2012)
  20. Shuo T, Koshikawa N, Hoshino D, Minegishi T, Ao-Kondo H, Oyama M, Sekiya S, Iwamoto S, Tanaka K, Seiki M. Detection of the heterogeneous O-glycosylation profile of MT1-MMP expressed in cancer cells by a simple MALDI-MS method. PLoS One.7(8):e43751 (2012).
  21. Saitou T, Itano K, Hoshino D, Koshikawa N, Seiki M, Ichikawa K, Suzuki T. Control and inhibition analysis of complex formation processes. Theor Biol Med Model. 3;9:33 (2012).
  22. Saitou T, Rouzimaimaiti M, Koshikawa N, Seiki M, Ichikawa K, Suzuki T: Mathematical modeling of invadopodia formation. Journal of Theoretical Biology 298:138-146 (2012).
  23. Hoshino, D., Koshikawa, N., Suzuki T., Quaranta V., Weaver AM., Seiki, M and Ichikawa K. Establishment and validation of computational model for MT1-MMP dependent ECM degradation and intervention strategies. PLoS Comput Biol. 8(4):e1002479 (2012).
  24. Hoshino D, Koshikawa N, Seiki M, Taniguchi H: [prevention of tumour invasion]. Nihon rinsho Japanese journal of clinical medicine 70 Suppl 8:154-158 (2012).
  25. Nagano, M., Hoshino, D., Akizawa, T., Koshikawa, N., and Seiki, M. Turnover of focal adhesions and cancer cell migration. Int J Cell Biol. 2012:310616 (2012).
  26. Uematsu, T., Konishi, C., Hoshino, D., Han, X., Taizotomari, Egawa, N., Takada, Y., Isobe, T., Seiki, M., and Koshikawa, N. Identification of proteins that associate with integrin α2 by proteomic analysis in human fibrosarcoma HT-1080 cells. J Cell Physiol 227(8):3072-9 (2012).
  27. Nishida C, Kusubata K, Tashiro Y, Gritli I, Sato A, Ohki-Koizumi M, Morita Y, Nagano M, Sakamoto T, Koshikawa N, Kuchimaru T, Kizaka-Kondoh S, Seiki M, Nakauchi H, Heissig B, Hattori K: Mt1-mmp plays a critical role in hematopoiesis by regulating hif-mediated chemokine/cytokine gene transcription within niche cells. Blood 119:5405-5416 (2012).
  28. Koshikawa N, Mizushima H, Minegishi T, Eguchi F, Yotsumoto F, Nabeshima K, Miyamoto S, Mekada E, Seiki M: Proteolytic activation of heparin-binding egf-like growth factor by membrane-type matrix metalloproteinase-1 in ovarian carcinoma cells. Cancer Science 102:111-116 (2011).
  29. Hoshino, D., Koshikawa, N., and Seiki, M. A p27(kip1)-binding protein, p27RF-Rho, promotes cancer metastasis via activation of RhoA and RhoC. J Biol Chem 286, 3139-3148 (2011).
  30. Nagano, M1., Hoshino, D1., Koshiba, S., Shuo, T., Koshikawa, N., Tomizawa, T., Hayashi, F., Tochio, N., Harada, T., Akizawa, T., Watanabe, S., Handa, N., Shirouzu, M., Kigawa, T., Yokoyama, S., and Seiki, M. ZF21 protein, a regulator of the disassembly of focal adhesions and cancer metastasis, contains a novel noncanonical pleckstrin homology domain. J Biol Chem 286, 31598-31609 (2011).
  31. Nagano, M., Hoshino, D., Sakamoto, T., Akizawa, T., Koshikawa, N., and Seiki, M. ZF21 is a new regulator of focal adhesion disassembly and a potential member of the spreading initiation center. Cell Adh Migr 5, 23-28 (2011).
  32. Hamasaki H, Koga K, Aoki M, Hamasaki M, Koshikawa N, Seiki M, Iwasaki H, Nakayama J, Nabeshima K: Expression of laminin 5-gamma2 chain in cutaneous squamous cell carcinoma and its role in tumour invasion. British Journal of Cancer 105:824-832 (2011).
  33. Onozuka I, Kakinuma S, Kamiya A, Miyoshi M, Sakamoto N, Kiyohashi K, Watanabe T, Funaoka Y, Ueyama M, Nakagawa M, Koshikawa N, Seiki M, Nakauchi H, Watanabe M: Cholestatic liver fibrosis and toxin-induced fibrosis are exacerbated in matrix metalloproteinase-2 deficient mice. Biochemical and Biophysical Research Communications 406:134-140 (2011).
  34. Srichai MB, Colleta H, Gewin L, Matrisian L, Abel TW, Koshikawa N, Seiki M, Pozzi A, Harris RC, Zent R: Membrane-type 4 matrix metalloproteinase (mt4-mmp) modulates water homeostasis in mice. PloS one 2011;6:e17099 (2011).
  35. Kikuchi K, Li X, Zheng Y, Takano Y. Invasion of breast cancer cells into collagen matrix requires TGF-α and Cdc42 signaling. FEBS Lett. 585(2):286-90 (2011).
  36. Li XH, Kikuchi K, Zheng Y, Noguchi A, Takahashi H, Nishida T, Masuda S, Yang XH, Takano Y. Downregulation and translocation of nuclear ING4 is correlated with tumorigenesis and progression of head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 47(3):217-23 (2011).
  37. Li X, Kikuchi K, Takano Y. ING Genes work as tumor suppressor genes in the carcinogenesis of head and neck squamous cell carcinoma. J Oncol. 2011:9636 (2011)
  38. Li XH, Noguchi A, Nishida T, Takahashi H, Zheng Y, Yang XH, Masuda S, Kikuchi K, Takano Y. Cytoplasmic expression of p33ING1b is correlated with tumorigenesis and progression of head and neck squamous cell carcinoma. Histol Histopathol. 26:597-607 (2011).

その他特許・獲得研究費等

成立特許

  1. 発明の名称「泌尿器科がんの検査方法及び検査用キット」
     特許第5754844号、登録日:平成27年 6月 5日
     特許権者:東京大学、高知大学
     発明人:越川直彦、清木元治、鎌田雅行、執印太郎
  2. 発明の名称「がんの検査方法及び検査用キット」
     特許第5875054号、登録日:平成28年 1月29日
     特許権者:東京大学
     発明人:越川直彦、清木元治

出願中の特許

  1. 発明の名称 「METHODS OF DIAGNOSING HEPATOCELLULAR CARCINOMA AND PANCREATIC CANCER」
     出願人:東京大学、アボットラボラトリーズ
     出願日:平成28年 2月16日
     U.S. Patent Application Number: 62/295,607

受賞歴

  1. 越川直彦、平成12年  日本がん転移学会 研究奨励賞 受賞
  2. 越川直彦、平成17年  日本癌学会 研究奨励賞 受賞
  3. 越川直彦、平成21年  第22回 日本がん転移学会学術集会/総会 優秀演題賞 受賞
  4. 星野大輔、平成28年度 第20回 日本がん転移学会 研究奨励賞 受賞

民間助成金の獲得歴

  1. 越川直彦、公益財団法人・小林がん学術振興会・第8回研究助成:EphA2断片を標的とした癌抑制シグナルを誘導する新規癌治療薬開発 (平成26年5月)
  2. 星野大輔、公益財団法人・加藤記念バイオサイエンス振興財団・第26回加藤記念研究助成:難治がんの早期診断・治療法開発の分子基盤の構築(平成26年2月)
  3. 越川直彦、財団法人・三井生命厚生事業団・研究助成金、研究代表者:ラミニンγ2モノマー鎖を分子標的とした浸潤性胃癌の早期診断法の開発と治療への応用(平成17年9月)
  4. 越川直彦、東洋紡百周年記念バイオテクノロジー研究財団 長期研究助成金(平成10年6月)

公的研究費(平成27年以降)

越川 直彦

  1. 肝炎等克服実用化研究事業(肝炎克服緊急対策研究事業)(平成28年度)、分担、C型肝炎における慢性肝炎から発がんに至る病態の解明と制御に関する研究
  2. 東京大学医科学研究所拠点研究 (H28年度) 、代表、膜型MMP(MT1-MMP)とその周辺分子によるがん悪性化の分子機構の解明
  3. 基盤研究(B)(一般)(平成27-31年度)、分担、細胞膜分子動態数理モデリングによるがん悪性化メカニズム解明と新しい治療戦略の確立
  4. 橋渡し研究加速ネットワークプログラム(東京大学シーズ、シーズB)(H27年度)、分担、尿路上皮がんの新たな診断マーカーとしてのラミニンγ2 単鎖の臨床的評価研究
  5. 研究成果最適展開支援プログラムA-STEP、(H26-28年度) 代表、血中のラミニンγ2単鎖をバイオマーカーとする膀胱癌の早期診断法の開発
  6. 基盤研究(C)(一般)、(H25~H27年度)代表、ラミニン分子を標的とした尿路上皮癌の新しい診断・治療法の開発
  7. 戦略的創造研究推進事業(CREST)(H21~H26年度)分担、数理医学が拓く腫瘍形成原理解明と医療技術革新
  8. 次世代がん研究シーズ戦略的育成プログラム(H26-27年度)、分担、MT1-MMP及び周辺分子を標的としたがん組織制御薬剤の開発
  9. 東京大学医科学研究所拠点研究 (H27年度) 、代表、膜型MMP(MT1-MMP)とその周辺分子によるがん悪性化の分子機構の解明
  10. 日本学術振興会拠点形成事業(平成27年~32年度)、数理腫瘍学国際ネットワークの構築、分担研究者

菊地 慶司

  1. 基盤研究(C)(H28-30)、代表、がん細胞におけるMT1-MMPによるEphA2切断を介した抗がん剤耐性とその克服

星野 大輔

  1. 若手研究(B)(H27-28)、代表、エクソソームによるがん悪性化機構の分子メカニズムの解明
  2. 東京大学医科学研究所拠点研究 (H27)、代表、二光子顕微鏡を用いたがん細胞薬剤耐性獲 得機構のin vivo 光イメージング
  3. 企業 (H27)、代表、最先端イメージング技術を駆使した低侵襲性診断技術の創出

その他

越川 直彦

  • 東京大学医科学研究所 人癌病因遺伝子分野 客員教授(平成26年6月~)
  • 横浜市立大学大学院医学研究科 分子病理学教室 客員教授(平成26年6月~)
  • 高知大学医学部泌尿器科学教室 客員教授(平成26年4月~)
  • 日本癌学会 評議員(平成24年9月~)
  • 日本がん転移学会 理事(平成27年9月~)

星野 大輔

  • 横浜市立大学大学院医学研究科 分子病理学教室 客員准教授(平成26年12月~)

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